LDL-Cholesterin: Sehr niedrige Werte können das Sterberisiko erhöhen

Epidemiologische Kohortenuntersuchungen liefern Hinweise auf einen U-förmigen Zusammenhang zwischen LDL-Cholesterinwerten und der kardiovaskulären Sterblichkeit. Dies bedeutet, dass neben erhöhten Konzentrationen unter bestimmten Voraussetzungen auch sehr niedrige LDL-Werte mit gesundheitlichen Risiken einhergehen können.

Vor dem Hintergrund globaler Daten der Weltgesundheitsorganisation (WHO), nach denen jährlich rund 17,9 Millionen Menschen an Herz-Kreislauf-Erkrankungen sterben und mehr als vier von fünf dieser Todesfälle auf Herzinfarkte sowie Schlaganfälle entfallen, gewinnen differenzierte Analysen des Lipidstoffwechsels zunehmend an Bedeutung für die Prävention.

Das Phänomen sehr niedriger LDL-Werte bei Vorerkrankungen

Die Beobachtung erhöhter Risiken bei sehr niedrigen Cholesterinwerten lässt sich insbesondere bei Patientengruppen mit schweren chronischen Grunderkrankungen nachweisen.

Bei chronischen Nierenerkrankungen (CKD) sowie bei dialysepflichtigen Personen spiegeln auffallend niedrige LDL-C-Werte häufig keine therapeutische Schutzwirkung wider, sondern können Ausdruck eines ungünstigen Allgemeinzustands sein, der von Mangelernährung und systemischen Entzündungsprozessen geprägt ist.

Fachleute weisen darauf hin, dass allgemeine kardiovaskuläre Leitlinien bei fortgeschrittenen Nierenerkrankungen nur eingeschränkt anwendbar sind. Zur verlässlichen Risikobewertung reicht die Bestimmung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) allein nicht aus; das Ausmaß einer Albuminurie muss zwingend einbezogen werden.

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Klinische Untersuchungen verdeutlichen diese therapeutische Komplexität: In der SHARP-Studie senkte die Kombination aus einem Statin und Ezetimib atherosklerotische Ereignisse insgesamt, wobei der Effekt bei Patienten ohne Dialysepflicht deutlich klarer hervortrat als bei Dialysepatienten.

Weitere Studien an Dialysekohorten zeigten zwar ein Absinken des LDL-C, jedoch ohne signifikanten Rückgang kardiovaskulärer Ereignisse. Gleichzeitig deuten Beobachtungsdaten aus den USA und Korea darauf hin, dass der Einsatz von Statinen nach Dialysebeginn mit einem verringerten Herz-Kreislauf- und Sterberisiko assoziiert sein kann.

Bei einer eGFR unter 60 mL/min/1.73 m², unter Dialyse oder nach einer Nierentransplantation ist in der Praxis meist eine Dosisreduktion erforderlich. Hochdosiertes Rosuvastatin gilt hierbei als möglichst zu meiden, und mögliche Wechselwirkungen mit Wirkstoffen wie Ciclosporin sind zu beachten.

Relevanz weiterer Lipidmarker für das Restrisiko

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Neben dem LDL-Cholesterin rücken weitere Parameter in den Fokus, die das verbleibende kardiovaskuläre Risiko beeinflussen. Dazu zählt insbesondere Lipoprotein(a), kurz Lp(a). Dieser Marker ist weitgehend genetisch determiniert und lässt sich durch Ernährungsumstellungen oder körperliches Training kaum beeinflussen. Konzentrationen ab 50 mg/dL beziehungsweise 125 nmol/L gelten in der klinischen Praxis als erhöht.

Auch Apolipoprotein B (ApoB) liefert wesentliche Einblicke in die Partikelanzahl atherogener Lipoproteine: Werte von unter 90 mg/dL gelten als allgemein wünschenswert, während Werte über 110 mg/dL eine vertiefte kardiovaskuläre Risikobewertung erfordern.

Für Triglyzeride liegt der angestrebte Zielwert meist unter 150 mg/dL und sollte nicht mehr als das Doppelte des HDL-Cholesterinspiegels betragen. Bei auffälligen Einzelwerten bleibt stets eine umfassende Gesamtbewertung entscheidend, die neben dem LDL-Wert auch Blutdruck, Glukosestoffwechsel sowie Lebensstilfaktoren wie Rauchen und Alkoholkonsum einbezieht.