Herzinsuffizienz: Gentherapie revolutioniert Behandlung von Herzmuskelschwäche

Der ESC Heart Failure Kongress präsentiert Durchbrüche bei Gentherapien und CRISPR-Ansätzen für Herzmuskelerkrankungen.

Weg von reiner Symptomkontrolle, hin zur gezielten Korrektur genetischer Ursachen – das war die zentrale Botschaft des diesjährigen ESC Heart Failure Kongresses. Forscher präsentierten bahnbrechende Daten zu Therapien, die direkt an den molekularen Wurzeln von Herzmuskelerkrankungen ansetzen. Für die rund vier Millionen Herzinsuffizienz-Patienten in Deutschland könnte dies eine neue Ära einläuten.

Durchbruch bei hypertropher Kardiomyopathie

Ein Höhepunkt des Kongresses Mitte Mai waren die Ergebnisse der ACACIA-HCM-Studie zu Aficamten (Handelsname Myqorzo). Der Herzmuskel-Inhibitor, den die US-Arzneimittelbehörde FDA und europäische Behörden bereits Ende 2025 für die symptomatische obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie (oHCM) zuließen, zeigte nun auch bei der nicht-obstruktiven Form Wirkung.

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Die Phase-3-Studie mit 516 Teilnehmern erreichte beide primären Endpunkte: Nach 36 Wochen verbesserte Aficamten die körperliche Leistungsfähigkeit signifikant besser als ein Placebo. Das ist bemerkenswert, denn anders als die obstruktive Form verursacht die nicht-obstruktive HCM keinen mechanischen Blutfluss-Block – sie galt bislang als besonders schwer behandelbar. Rund 60 Prozent der Patienten berichteten von einer spürbaren Verbesserung ihrer körperlichen Einschränkungen.

Parallel dazu macht die Gentherapie bei HCM Fortschritte. Tenaya Therapeutics stellte aktuelle Daten seiner MyPEAK-1-Studie zu TN-201 vor. Die auf AAV9-Viren basierende Therapie zielt auf Mutationen im MYBPC3-Gen ab. Die ersten drei Patienten, die eine einzige Infusion erhielten, verbesserten sich von NYHA-Klasse II oder III auf Klasse I – das entspricht einer nahezu beschwerdefreien Herzfunktion. Biopsien bestätigten, dass das lebenswichtige MyBP-C-Protein über 52 Wochen hinweg kontinuierlich anstieg.

CRISPR-Therapie: Rückschlag überwunden

Im Bereich der Geneditierung steht die ATTR-Amyloidose im Fokus – eine Erkrankung, bei der sich fehlgefaltete Proteine im Herzen ablagern. Intellia Therapeutics erhielt am 2. März grünes Licht von der FDA für seine MAGNITUDE-Phase-3-Studie. Die klinische Pause, die seit Oktober 2025 nach einem schwerwiegenden Leber-Zwischenfall bestand, wurde aufgehoben. Das Unternehmen hatte daraufhin strengere Sicherheitsprotokolle und erweiterte Ausschlusskriterien eingeführt.

Der Wirkstoff Nexiguran Ziclumeran (Nex-Z) nutzt die CRISPR/Cas9-Technologie, um das TTR-Gen in der Leber zu inaktivieren und so die Produktion des giftigen Proteins zu stoppen. Langzeitdaten aus Phase 1 sind vielversprechend: Selbst Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz blieben über 24 Monate stabil oder verbesserten sich. Die Sterblichkeitsrate lag in der Behandlungsgruppe bei 3,9 pro 100 Patientenjahre – gegenüber 12,7 in einer vergleichbaren unbehandelten Gruppe.

AskBio, eine Tochter des Bayer-Konzerns, meldete am 1. April einen weiteren Meilenstein: Die GenePHIT-Phase-2-Studie mit 173 Teilnehmern ist vollständig rekrutiert. Die Therapie AB-1002 wird per einmaliger Koronarinfusion verabreicht und zielt auf die Kalziumregulation in Herzmuskelzellen ab. Erste Ergebnisse werden für die erste Jahreshälfte 2027 erwartet.

Seltene Erkrankungen rücken in den Fokus

Auch seltene monogene Kardiomyopathien gewinnen an Bedeutung. Rocket Pharmaceuticals hat am 7. Mai die Dosierung in seiner Phase-2-Studie zu RP-A501 gegen den Morbus Danon wieder aufgenommen. Diese seltene, tödlich verlaufende Erkrankung betrifft vor allem junge Männer und wird durch Mutationen im LAMP2-Gen verursacht. Die Studie war Mitte 2025 nach einem Todesfall durch Kapillar-Leck-Syndrom pausiert worden. Nach FDA-Zustimmung zu einer angepassten Dosis und einem modifizierten Immunsuppressions-Schema läuft sie nun wieder.

Parallel bereitet Rocket den ersten Patienten für eine Phase-1-Studie zu RP-A701 vor. Diese Therapie richtet sich gegen die dilatative Kardiomyopathie (DCM) in Verbindung mit dem BAG3-Gen – eine besonders aggressive Form mit hohem Risiko für plötzlichen Herztod.

Die Fortschritte bei seltenen Erkrankungen werden durch die zunehmende Verbreitung genetischer Tests unterstützt. Das American College of Cardiology betonte im März, dass moderne Genomsequenzierung höhere Testraten bei sinkenden Kosten ermöglicht. Ärzte können Patienten mit spezifischen Mutationen früher identifizieren und gezielt behandeln.

Analyse: Die Ära der krankheitsmodifizierenden Therapie

Die gebündelten Daten aus den Jahren 2025 und 2026 deuten auf eine neue Ära hin. Jahrzehntelang bestand das Ziel der Herzinsuffizienz-Therapie darin, die Belastung des Herzens zu reduzieren und Flüssigkeitsansammlungen zu bekämpfen. Jetzt verschiebt sich der Fokus hin zur Korrektur der zugrundeliegenden zellulären und genetischen Defekte.

Der Erfolg von Aficamten im direkten Vergleich mit etablierten Therapien wie Metoprolol – wo es eine überlegene Verbesserung der Belastbarkeit zeigte – beweist, dass selbst nicht-genetische Wirkstoffe zunehmend spezialisierter werden. Doch das größte transformative Potenzial liegt in den Einmal-Therapien. Die Haltbarkeit der Geneditierung, wie sie die Ergebnisse von Intellia und Tenaya zeigen, deutet darauf hin, dass eine einzige Behandlung jahrelange Stabilität bieten könnte.

Herausforderungen bleiben bestehen, insbesondere bei Sicherheit und Verabreichung. Die klinischen Pausen bei Intellia und Rocket im vergangenen Jahr unterstreichen die Risiken der genetischen Materialübertragung. Lebertoxizität und Immunreaktionen auf virale Vektoren erfordern weiterhin strenge Überwachung und komplexe immunsuppressive Schemata. Zudem werfen die hohen Kosten dieser Therapien Fragen zur gerechten Versorgung auf – ein Thema, das auf den Frühjahrskonferenzen intensiv diskutiert wurde.

Ausblick: Was 2026 noch bringen wird

Der Pipeline für genetische Herzinsuffizienz-Therapien ist so stark wie nie zuvor. Für die zweite Jahreshälfte sind mehrere entscheidende Updates zu erwarten:

• Tenaya Therapeutics wird Ein-Jahres-Daten für seine zweite Dosiskohorte von TN-201 sowie Zwei-Jahres-Daten für die erste Kohorte vorlegen – entscheidend für die Langzeitsicherheit der MYBPC3-Genersatztherapie.
• Rocket Pharmaceuticals plant ein umfassendes Update zur Danon-Krankheitsstudie nach Auswertung der ersten drei Patienten mit der angepassten Dosis.
• Intellia Therapeutics strebt den Abschluss der Rekrutierung für die Phase-3-Studie MAGNITUDE-2 bis Ende 2026 an – der Weg für eine mögliche Zulassungseinreichung 2027 wäre damit geebnet.

Über die klassischen pharmazeutischen Ansätze hinaus erreichte die Xenotransplantation am 15. Mai einen neuen Meilenstein: United Therapeutics erhielt FDA-Zulassung für seine UHeart-Studie. Diese wird den Einsatz genetisch veränderter Schweineherzen bei zehn Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz untersuchen, die für menschliche Transplantationen nicht in Frage kommen. Noch in den Kinderschuhen, zeigt diese Forschung doch die außergewöhnliche Bandbreite genetischer Innovationen, die derzeit auf die globale Krise der Herzinsuffizienz angewendet werden.