GLP-1-Absetzen: Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod bei 4 von 100 Patienten
Veröffentlicht am: 10.11.2026 um 04:00 Uhr | Redaktion boerse-global.de
Das Beenden einer Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten geht bei Personen mit Typ-2-Diabetes mit einer Verschlechterung kardiovaskulärer Krankheitsverläufe einher. Dies belegt eine im Fachjournal Lancet Regional Health – Europe veröffentlichte Untersuchung, für die Daten von mehr als 80.000 Betroffenen aus 301 italienischen Diabeteskliniken über den Zeitraum von 2004 bis 2024 ausgewertet wurden. Die beobachteten Patienten wiesen zu Beginn keine kardiovaskulären Vorerkrankungen auf und wurden über eine Dauer von vier Jahren verglichen.
Verdoppeltes Risiko bei Therapieabbruch
Innerhalb der Kohorte brachen 60 Prozent der insgesamt 80.302 erfassten Patienten die Behandlung mit den GLP-1-Medikamenten ab. Bei Personen mit Adipositas zeigte sich ein noch höheres Risiko für negative Folgen.
Wie Studienhauptautor Ceriello darlegt, erlitten in der Gruppe der Absetzer etwa 4 von 100 Patienten einen Herzinfarkt, einen Schlaganfall oder verstarben unabhängig von der Ursache. Bei Personen mit fortgeführter Therapie lag dieser Wert bei etwa 2 von 100, womit sich das relative Risiko laut Ceriello nahezu verdoppelte.
Die detaillierte Auswertung der Klinikdaten verdeutlicht, dass nicht-tödliche Herzinfarkte, nicht-tödliche Schlaganfälle sowie die Gesamtmortalität bei den Absetzern rund doppelt so häufig auftraten. Bei der Sterblichkeit jeglicher Ursache wurde sogar ein mehr als vierfach höherer Wert verzeichnet.
Parallele Befunde aus US-Veteranen-Kohorte
Ergänzende Erkenntnisse liefert eine im Fachblatt BMJ Medicine erschienene Studie der Washington University in St. Louis. Die Forscher analysierten Daten von über 333.000 US-Veteranen mit Typ-2-Diabetes, von denen rund 132.500 moderne GLP-1-Präparate und die übrigen ältere Antidiabetika erhielten.
Eine über drei Jahre fortlaufende GLP-1-Behandlung senkte das relative Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod im Vergleich zu älteren Therapien um 18 Prozent.
Nach dem Absetzen stieg die Wahrscheinlichkeit für schwere kardiovaskuläre Ereignisse jedoch sukzessive an: um rund 4 Prozent nach sechs Monaten, um 14 Prozent nach einem Jahr und um 22 Prozent nach zwei Jahren. Der Wissenschaftler Al-Aly hielt dazu fest, dass das Risiko alle sechs Monate zunahm und der ursprüngliche Schutzvorteil von 18 Prozent nach einer Pause von 18 Monaten vollständig verpufft war.
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Hohe Abbruchquoten und Verlust metabolischer Effekte
In der Praxis brechen 20 bis 50 Prozent der Patienten die Therapie bereits im ersten Jahr ab, während die Gesamtabbruchquote über die Zeit bei 36 bis 65 Prozent liegt. Als Hauptgründe gelten gastrointestinale Nebenwirkungen, finanzielle Belastungen, Bedenken hinsichtlich unerwünschter Wirkungen sowie eine wahrgenommene Unwirksamkeit.
In einer Umfrage aus dem Jahr 2026 nannten über 50 Prozent der Befragten die Kosten als Abbruchgrund, ein Drittel verwies auf Nebenwirkungen und rund ein Viertel beendete die Einnahme nach Erreichen der persönlichen Ziele. Menschen mit Typ-2-Diabetes tragen generell ein 2- bis 4-fach erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen.
Ein Therapiestopp führt zudem rasch zu metabolischen Rückschritten. Ein Oxford-Review zeigt, dass kardiovaskuläre Risikomarker wie Blutdruck und Cholesterinwerte nach etwa 1,4 Jahren wieder das Ausgangsniveau erreichen – fast viermal schneller als nach Lebensstilprogrammen.
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In der STEP-1-Extension waren zwei Drittel des ursprünglichen Gewichtsverlusts von 17,3 Prozent unter Semaglutid ein Jahr nach dem Absetzen wieder vorhanden. Ähnliche Muster zeigten sich in der SURMOUNT-4-Studie zu Tirzepatid, in der 82 Prozent der Patienten nach Behandlungsende wieder an Gewicht zulegten.
Einordnung der Kausalität und Ausblick
Fachleute mahnen zur vorsichtigen Interpretation der Beobachtungsstudien. Die Experten Chow und Neuen betonten, dass die Daten keine direkte Kausalität belegen und ein Therapieabbruch vielmehr als Indikator für eine schwerere Grunderkrankung dienen könnte.
Zudem enthielt die italienische Kohorte nur wenige Semaglutid- und keine Tirzepatid-Daten. Auch die Mediziner Sattar und Gerstein verwiesen darauf, dass Beobachtungsdaten keine Ursächlichkeit nachweisen. Gerstein gab zu bedenken, dass die Veteranen-Studie überwiegend ältere Männer abbilde.
Um den Rebound-Effekt zu dämpfen, rücken strukturierte Nachsorgekonzepte in den Fokus. Am 3. November 2026 betonte Federica Amati von ZOE auf einer Fachveranstaltung, dass die therapeutische Begleitung ab Tag eins ansetzen müsse.
Eine am 7. Oktober 2026 publizierte Pilotstudie der Tufts University zeigte, dass gezielte Verhaltens- und Ernährungsunterstützung die Gewichtszunahme nach dem Absetzen verlangsamen kann.
Am Massachusetts General Hospital wurde zudem am 27. Juli 2026 eine Phase-4-Studie registriert, die bei 60 Probanden den Übergang von injizierbaren GLP-1-Wirkstoffen auf orales Orforglipron zur Verhinderung einer Gewichtsrückkehr prüft.
