Enterokolitis nach CAR-T: JAK1-Hemmer Upadacitinib linderte Beschwerden
Veröffentlicht am: 18.10.2026 um 23:39 Uhr | Redaktion boerse-global.de
Die zelluläre Immuntherapie gilt als bedeutender Fortschritt in der Hämatoonkologie, birgt jedoch spezifische Risiken für schwerwiegende Nebenwirkungen.
Eine wissenschaftliche Untersuchung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, die im Fachjournal Nature Medicine publiziert wurde, liefert neue Einblicke in die Entstehung chronischer gastrointestinaler Komplikationen nach einer Behandlung des Multiplen Myeloms.
Die Arbeit zeigt, dass BCMA-gerichtete CAR-T-Zellen bei einem Teil der behandelten Patientengruppe in der Darmschleimhaut persistieren und dort Entzündungssignale dauerhaft aufrechterhalten können. Infolgedessen kann es zu einer CAR-T-assoziierten Enterokolitis kommen, die sich durch chronische Diarrhö, Bauchschmerzen, Übelkeit und Gewichtsverlust äußert.
Umbau des Darmimmunmilieus statt reiner B-Zell-Depletion
Im Rahmen der Analysen stellten die Forschenden fest, dass die betroffenen Personen eine ausgeprägte Depletion von B-Zellen und Plasmazellen in der Darmschleimhaut aufwiesen. Dieser Befund allein liefert jedoch keine hinreichende Erklärung für den Ausbruch der Darmentzündung. Da auch behandelte Patienten ohne Enterokolitis ähnliche Verluste dieser Zellpopulationen zeigten, reicht der Mangel an B-Zellen nicht als alleinige Ursache aus.
Ausschlaggebend ist vielmehr ein umfassendes Remodeling des lokalen Gewebes. Die Forschenden dokumentierten eine tiefgreifende Veränderung des intestinalen Immunmilieus, die mehrere Zelltypen gleichzeitig erfasst.
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Dieser Umbau betrifft neben Immunzellen auch Epithelzellen sowie Struktur- und Gefäßzellen der Schleimhaut. Dabei wiesen Proteine aus der Familie der Januskinasen (JAK) über verschiedene Zelltypen hinweg eine messbar gesteigerte Aktivität auf, was auf eine zentrale Rolle dieser Signalwege im Entzündungsgeschehen hinweist.
Gezielte JAK-Inhibition und breite Forschungskooperation
Aus diesen molekularen Erkenntnissen leitet sich ein möglicher Behandlungsansatz ab. In der Untersuchung besserten sich zwei Patienten mit Enterokolitis unter der Gabe des selektiven JAK1-Inhibitors Upadacitinib.
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Die Behandlung führte zu einem Rückgang der Symptome, der messbaren Entzündungswerte und der gesamten Krankheitsaktivität. Bei einem dieser Patienten konnte zudem ein deutliches Absinken der Zahl intestinaler CAR-T-Zellen festgestellt werden.
Geleitet wurde das wissenschaftliche Projekt von Dr. Saurabh Mehandru, während Dr. Samir Parekh die Co-Supervision innehatte. Als Erstautor der Studie zeichnet Dr. Nikhit Kethidi verantwortlich.
Für die Untersuchung arbeitete die Icahn School of Medicine at Mount Sinai mit mehreren internationalen Forschungseinrichtungen zusammen, darunter Weill Cornell, Johns Hopkins, das Memorial Sloan Kettering Cancer Center, die Stanford University, die Harvard Medical School sowie die Berliner Charité.
