Alzheimer-Studie: Tägliche Angst geht mit deutlich schlechteren Testwerten einher

Angstsymptome gehören zu den häufigen Begleiterscheinungen einer Demenzerkrankung, werden in der klinischen Praxis jedoch oft als bloßes Nebensymptom wahrgenommen.

Eine in der Fachzeitschrift Genomic Psychiatry veröffentlichte Untersuchung unter Leitung von Troy T. Rohn von der Boise State University zeigt nun anhand von Datensätzen der Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), wie eng psychische Belastungen und kognitiver Abbau miteinander verknüpft sind.

Die Analyse von Daten von über 1.000 Menschen verdeutlicht, dass Alzheimer-Patienten mit häufigen Angstzuständen messbar schlechtere kognitive Leistungen aufweisen als Betroffene ohne diese Symptome.

Häufigkeit von Angst und Ausmaß kognitiver Einbußen

Angst betrifft Schätzungen der Studienautoren zufolge etwa 40 bis 50 Prozent der Alzheimer-Patienten. In der untersuchten Kohorte wurde die Häufigkeit von Angstzuständen über Befragungen des Pflegepersonals für den jeweils vorangegangenen Monat erhoben. Die kognitive Leistungsfähigkeit wurde mithilfe des Mini-Mental-Status-Tests (MMSE) mit maximal 30 erreichbaren Punkten gemessen.

Dabei ergaben sich deutliche Unterschiede je nach Frequenz der Angstsymptome:
- 843 Teilnehmer ohne Angstsymptome erreichten einen Durchschnittswert von rund 27 Punkten.
- 41 Teilnehmer mit gelegentlicher Angst (etwa einmal pro Woche) zeigten statistisch keinen signifikanten Unterschied zu symptomfreien Personen (p>0,5).
- 22 Teilnehmer mit Angstzuständen mehrmals pro Woche wiesen signifikant niedrigere Werte auf (p<0,001).
- 25 Teilnehmer mit täglicher oder fortdauernder Angst schnitten nochmals signifikant schlechter ab (p<0,000001).

Troy T. Rohn von der Boise State University betonte, dass Angst bei Alzheimer keinesfalls als bloßes Hintergrundrauschen abgetan werden dürfe, sondern eine gezielte Mitbehandlung erfordere. Neben Angst standen in den Auswertungen auch Unruhe, Apathie und Schlafstörungen in Verbindung mit geringeren kognitiven Fähigkeiten.

Neuropsychiatrische Belastung und biologische Faktoren

Die Belastung durch neuropsychiatrische Symptome wurde anhand des Gesamt-Scores des Neuropsychiatric Inventory (NPI) bei der 12-Monats-Visite erfasst. Hier zeigte sich bei 1.010 Teilnehmern eine negative Korrelation zwischen einer höheren Symptombelastung und schlechteren kognitiven Leistungen (r=?0,32, p<0,0001).

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Dieser Zusammenhang blieb auch nach einer statistischen Adjustierung für Geschlecht, Bildungsgrad, Diagnosegruppe und das Vorliegen des Risikogens APOE ?4 bei 828 Teilnehmern bestehen (?=?0,89, p<0,001).

Auffällig ist, dass die Amyloid-Belastung, gemessen via Positronen-Emissions-Tomographie (PET), diesen Zusammenhang nicht erklärt (?=0,0141, p=3,55×10??).

Auf genetischer Ebene zeigte sich unter anderem beim rs6313-CT-Genotyp bei 311 Teilnehmern eine negative Korrelation (r=?0,21, p<0,001). In einer kleineren rs25531-Subgruppe lag der Wert bei r=?0,56, basierend auf 9 Beobachtungen.

Mögliche Mechanismen und methodische Grenzen

Als möglicher gemeinsamer biologischer Mechanismus für Angst und Gedächtniseinbußen rückt der Serotonin-2A-Rezeptor (5-HT2A) in den Fokus, der sowohl Stimmung und Angst als auch Lern- und Gedächtnisprozesse beeinflusst. In früheren Tierversuchen mit Mäusen konnte eine Unterdrückung dieses Rezeptors Angst verringern und die Gedächtnisleistung verbessern.

Auf dieser Grundlage schlagen die Autoren eine klinische Prüfung des Ansatzes Cog-201 vor, der auf einen 5-HT2A-Knockdown abzielt. Die Studienautoren weisen jedoch ausdrücklich darauf hin, dass die vorliegenden Daten ausschließlich statistische Assoziationen und keine Kausalitäten abbilden.

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Kein Teilnehmer der Untersuchung erhielt den Wirkstoffkandidaten Cog-201. Zudem besteht ein Interessenkonflikt, da die meisten beteiligten Autoren mit dem Unternehmen Cognigenics verbunden sind; eine externe Förderung bestand nicht.

Die Relevanz solcher Untersuchungen wächst vor dem Hintergrund des demografischen Wandels. In Deutschland liegt die Zahl der Demenzfälle derzeit bei 1,3 Millionen. Bis zum Jahr 2060 wird laut Studien ein Anstieg auf 2,1 Millionen erwartet.