Abnehm-Medikamente: Tripel-Agonisten erreichen 28% Gewichtsverlust

Studien zu Retatrutid und Co. zeigen hohe Wirksamkeit, doch Nebenwirkungen und Muskelschwund bleiben Herausforderungen für die Branche.

Während aktuelle Therapien auf duale Hormon-Rezeptoragonisten setzen, rücken nun Tripel-Agonisten und Ansätze zum Muskelerhalt in den Fokus. Aktuelle Studiendaten aus dem ersten Halbjahr 2026 zeigen: Die neuen Wirkstoffe gehen weit über reine Appetitzügelung hinaus.

Retatrutid: Drei Rezeptoren, ein Ziel

Ein zentraler Schwerpunkt der Forschung liegt auf Multi-Agonisten. Der Wirkstoff Retatrutid aktiviert gleich drei verschiedene Rezeptoren: GLP-1, GIP und Glucagon. Bisherige Präparate adressieren meist nur einen oder zwei dieser Signalwege.

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Klinische Phase-II-Studien belegen eine dosisabhängige Gewichtsabnahme von bis zu 24,2 Prozent über 48 Wochen. Phase-III-Daten deuten auf eine Reduktion von mehr als 28 Prozent über 1,5 Jahre hin. Doch Retatrutid kann mehr: Der Tripel-Agonist verbessert auch metabolische Marker wie Blutzuckerspiegel und Lipidprofil. Besonders bei Patienten mit einer metabolisch assoziierten Lebererkrankung (MASLD) zeigte sich eine signifikante Verringerung der Leberfetteinlagerungen.

Orale Alternativen drängen auf den Markt

Neben injizierbaren Medikamenten schreitet die Entwicklung oraler Darreichungsformen voran. Der Wirkstoff Orforglipron (Handelsname Foundayo) konnte in der Phase-III-Studie ACHIEVE-3 eine Überlegenheit gegenüber oralem Semaglutid demonstrieren. Die Ergebnisse zeigen eine Senkung des Langzeitblutzuckerwerts (A1C) um 2,2 Prozent sowie eine Gewichtsreduktion von 9,2 Prozent. Der Hersteller will noch im zweiten Quartal 2026 einen Zulassungsantrag bei der FDA einreichen.

Ein weiterer Ansatz: die Kombination verschiedener Wirkstoffklassen. Die Verbindung von Semaglutid mit dem Amylin-Analogon Cagrilintid (CagriSema) zielt auf verbesserte Sättigung und stabilere Stoffwechselwerte ab. In Studien führte diese Kombination zu einem Gewichtsverlust von rund 22,7 Prozent.

Muskelschutz als neues Therapieziel

Ein kritisches Problem bei drastischem Gewichtsverlust durch GLP-1-Agonisten: Der Verlust von Magermasse kann 25 bis 40 Prozent des Gesamtwerts ausmachen. Neue Forschungsergebnisse zeigen Lösungswege auf. Der Myostatin-Hemmer Apitegromab wurde in einer Phase-II-Studie in Kombination mit Tirzepatid getestet. Der Verlust an Muskelmasse sank dabei signifikant von 3,5 kg in der Placebogruppe auf 1,6 kg – während der Fettabbau nahezu unverändert blieb.

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Noch einen Schritt weiter gehen Wirkstoffe, die direkt den programmierten Zelltod (Apoptose) in weißem Fettgewebe einleiten. Das Peptid Adipotide (FTPP) bindet in präklinischen Studien an Prohibitin-Rezeptoren in der Blutversorgung von Fettzellen. Die Folge: gezielte Rückbildung von viszeralem Fett.

Nebenwirkungen bleiben die Achillesferse

Trotz hoher Wirksamkeit stehen einige Neuentwicklungen vor klinischen Hürden. Daten zur Substanz Survodutide zeigten zwar eine Verringerung des Leberfetts um über 60 Prozent und einen Gewichtsverlust von 13 Prozent über 76 Wochen. In der höchsten Dosierung beendeten jedoch rund 24 Prozent der Probanden die Teilnahme aufgrund von Nebenwirkungen.

Auch andere Hersteller kämpfen mit gastrointestinalen Beschwerden. Bei dem Wirkstoff MET-097i, für den eine monatliche Injektion angestrebt wird, traten Übelkeitsraten von 38 Prozent und Erbrechen bei 23,3 Prozent auf. Eine Markteinführung wird für 2028 erwartet.

Milliardengeschäft mit neuen Allianzen

Branchenexperten schätzen den Markt für Adipositas-Medikamente auf ein jährliches Volumen von 150 bis 200 Milliarden US-Dollar innerhalb des nächsten Jahrzehnts. Die führenden Akteure Eli Lilly und Novo Nordisk bauen ihre Positionen weiter aus. Merck sicherte sich etwa die Rechte an einem oralen GLP-1-Präparat von Hansoh Pharma für bis zu zwei Milliarden US-Dollar. AstraZeneca ging Kooperationen mit Partnern wie EccoGene und CSPC ein, um das Portfolio an Abnehmpräparaten zu erweitern.