XORTX Therapeutics Inc., XORTX

XORTX meldet positive Topline-Ergebnisse aus seiner klinischen Studie zu XRX-OXY-101

19.01.2023 - 13:06:51

XORTX meldet positive Topline-Ergebnisse aus seiner klinischen Studie zu XRX-OXY-101. ? Sichere und wirksame Verabreichung von XORLOTM ? CALGARY, ALBERTA, den 19. Januar 2023 /IRW-Press/ XORTX Therapeutics Inc. (?XORTX? oder das ?Unternehmen?) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | FWB: ANU), ein Pharmaunternehmen, das sich im sp?ten

in den verschiedenen Dosierungsschemata gut vertragen wird. In keinem der vier Teile der Studie wurden bei den 88 Probanden, die das Medikament erhielten, Sicherheitsprobleme festgestellt. Die Ergebnisse der vier Teile der Studie erbringen den Nachweis f?r (i) eine erhebliche Steigerung der Bioverf?gbarkeit von Oxypurinol bei Verabreichung der Formulierung XORLOTM; (ii) eine erh?hte Dosisproportionalit?t im Vergleich zu nicht formuliertem Oxypurinol; (iii) ein Mehrfachdosierungsschema, mit dem therapeutische Zielwerte erreicht wurden; und (iv) die Best?tigung der Innovationen, die in den k?rzlich erteilten US- und EU-Patenten in Bezug auf die einzigartigen gesch?tzten Formulierungen von Oxypurinol beansprucht werden.

 

Jedes dieser Ergebnisse liefert essentielle Daten, um exakte Dosierungsempfehlungen f?r die bevorstehende Phase-III-Zulassungsstudie bei Personen mit einer fortschreitenden Erkrankung der Niere aufgrund einer autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (?ADPKD?) zu erm?glichen.

 

Dr. Allen Davidoff, der CEO von XORTX, erkl?rt: ?Wir sind sehr zufrieden, dass wir diesen wichtigen Meilenstein in der Entwicklung von XORLOTM, unserer eigenen Formulierung zur oralen Verabreichung von Oxypurinol, erreicht haben. Die umfassende Charakterisierung dieses Arzneimittels und seiner einzigartigen gesch?tzten Formulierung erm?glicht wesentliche Einblicke in die Pharmakokinetik der XORLOTM-Formulierung beim Menschen. Von Bedeutung ist, dass die aus den vier Teilen dieser Studie erhobenen Daten eine innovative und substanzielle Verbesserung des Arzneimittels belegen und nun als Orientierungshilfe zur Entwicklung von populationspharmakokinetischen Modellen verwendet werden k?nnen, um die Verabreichung an Personen mit einer ADPKD in unserer bevorstehenden Phase-III-Zulassungsstudie entsprechend anzupassen.?

 

?ber die klinische Studie zu XRX-OXY-101 und deren positive Ergebnisse

 

Teil 1 ? Ziel war hier, die Verbesserung der Bioverf?gbarkeit von XORLOTM im Vergleich zur alleinigen Gabe von oxypurinolfreier S?ure durch die Verabreichung einer Einzeldosis des Arzneimittels an 32 Personen zu charakterisieren. Die Ergebnisse der Studie belegen, dass mit den Testformulierungen eine erh?hte Bioverf?gbarkeit von 100 % oder mehr im Vergleich zu nicht formuliertem Oxypurinol alleine erreicht werden kann.

 

Teil 2 ? Hier ging es darum festzustellen, wie sich die Nahrungsaufnahme auf die Bioverf?gbarkeit von Oxypurinol auswirkt. Dazu wurde 12 Personen eine Einzeldosis XORLOTM zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit verabreicht. Die Ergebnisse aus diesem Teil der Studie belegen, dass sich die Exposition gegen?ber Oxypurinol bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme durchschnittlich um rund 40 % im Vergleich zur Einnahme im n?chternen Zustand erh?ht.

 

Teil 3 ? Hier wurde die Exposition gegen?ber Oxypurinol nach Verabreichung von XORLOTM in der f?r die Entwicklung im Rahmen einer klinischen Phase-III-Studie ausgew?hlten Form in einer geringen, m??igen und h?heren Dosisst?rke an 32 Personen bewertet. Die Tabletten wurden den Personen einmalig verabreicht und es wurde die Pharmakokinetik ? einschlie?lich der zirkulierenden Spitzenkonzentrationen des Arzneimittels und der Gesamtexposition im Blutkreislauf ? bestimmt. Diese Untersuchung best?tigte die in Teil 1 beobachtete erh?hte Bioverf?gbarkeit und lieferte eindeutige Beweise f?r eine erhebliche Verbesserung der dosisabh?ngigen Bioverf?gbarkeit im Vergleich zur alleinigen Gabe von Oxypurinol. Die Ergebnisse aus diesem Teil der Studie liefern den Nachweis einer erheblichen Verbesserung der dosisabh?ngigen Exposition bei allen getesteten Dosisstufen im Vergleich zur alleinigen Gabe von Oxypurinol. Diese Ergebnisse sind sehr vielversprechend, da die begrenzte Dosisproportionalit?t andere Formulierungen von Oxypurinol bisher stark einschr?nkte.

 

Teil 4 ? Hier wurde die Formulierung XORLOTM in einem Mehrfachdosisschema an 12 Personen untersucht mit der Absicht, zirkulierende Steady-State-Arzneimittelkonzentrationen von Oxypurinol in therapeutisch relevanten Konzentrationen zu erreichen. Diese f?r die zuk?nftige klinische und kommerzielle Entwicklung ausgew?hlte Formulierung wurde ?ber einen Zeitraum von 14 Tagen verabreicht, um den Effekt auf die Steady-State-Konzentrationen bei Gabe im n?chternen Zustand im Vergleich zur Einnahme zusammen mit einer fettarmen Mahlzeit genauer zu charakterisieren. Die Ergebnisse dieses Teils der Studie zeigten, dass innerhalb weniger Tage nach Verabreichung von XORLOTM im relevanten therapeutischen Dosisbereich Steady-State-Konzentrationen von Oxypurinol erreicht werden konnten, und dass die Auswirkungen der Nahrungsaufnahme auf die Exposition im Steady State minimal waren. Teil 4 der Studie zeichnet sich dadurch aus, dass XORTX mit der XORLOTM-Formulierung die h?chste systemische Exposition von Oxypurinol erzielte, die jemals bei gesunden Probanden, denen ein oral Arzneimittel auf Oxypurinolbasis verabreicht wurde, nachgewiesen wurde.

 

Was die Sicherheitsbeobachtungen in der Studie anbelangt, so wurde den Probanden in den Teilen 1 bis 4 das Arzneimittel in Einzel- oder Mehrfachdosen sowie im n?chternen Zustand oder nach Nahrungsaufnahme bzw. in unterschiedlichen Dosisst?rken verabreicht. Obwohl die Dosierung in den jeweiligen Testgruppen stark variierte, waren bei den Probanden nur minimale Nebenwirkungen zu beobachten. Die Bandbreite der beobachteten Nebenwirkungen entsprach den Erwartungen.

 

?ber das XRx-008-Programm

 

Oxypurinol ist ein Xanthinoxidase-Hemmer (XOI) auf Purinbasis mit wesentlichen pharmakologischen Eigenschaften, die sich perfekt f?r die Verabreichung an Menschen mit ADPKD eignen. Zu diesen pharmakologischen Eigenschaften z?hlen:

 

1/ Die F?higkeit, im Kreislauf, in den Nieren und im kardiovaskul?ren Gewebe zu wirken und die Produktion von Harns?ure zu hemmen und so den Mechanismus der Sch?digung und der beschleunigenden Wirkung von XOI auf fortschreitende Erkrankungen abzuschw?chen.

 

2/ Die von XORTX entwickelte Formulierung von Oxypurinol, XORLOTM, sorgt f?r eine deutlich erh?hte Absorption von Oxypurinol. Dieser Ansatz bietet ein wirksames, gut vertr?gliches Medikament mit umfangreichen klinischen Sicherheitserfahrungen, was darauf hindeutet, dass mit dem XRx-008-Programm des Unternehmens ein ?berlegener XOI zur Verlangsamung des beschleunigten R?ckgangs der Nierenfunktion w?hrend des Fortschreitens der ADPKD bereitgestellt werden kann.

 

?ber ADPKD

 

ADPKD ist eine seltene Erkrankung, von der ?ber 10 Millionen Menschen weltweit betroffen sind. 1,2 ADPKD wird in der Regel anhand der Ausdehnung von mit Fl?ssigkeit gef?llten Zysten in den Nieren diagnostiziert. Im Laufe der Zeit kann die zunehmende Anzahl und Gr??e der Zysten zu strukturellen und funktionellen Ver?nderungen der Nieren beitragen und h?ufig begleitend auch chronische Schmerzen verursachen, die f?r ADPKD-Patienten3 typischerweise ein ernstes Problem darstellen. Man geht davon aus, dass im Zuge der Ausdehnung der Zysten gesundes, funktionierendes Gewebe rund um die Zysten komprimiert wird, was zu einem weiteren Verlust der Nierenfunktion, zu einer Fibrose, zu beeintr?chtigtem N?hrstoffaustausch und eingeschr?nkter Nierenfunktion beitr?gt. In weiterer Folge entwickelt sich eine Nierenerkrankung im Endstadium.1 F?r Personen mit einer fortschreitenden ADPKD umfassen die Behandlungsempfehlungen eine blutdrucksenkende Behandlung sowie Ern?hrungseinschr?nkungen. F?r eine begrenzte Anzahl von geeigneten Patienten, wird auch eine Therapie mit Medikamenten empfohlen4. Es werden neue, breiter einsetzbare Therapien ben?tigt, um die Abnahme der Nierenfunktion bei Patienten mit einer ADPKD wirksam zu verlangsamen.

 

?ber XORTX Therapeutics

 

XORTX ist ein Pharmaunternehmen, das derzeit zwei Produkte im fortgeschrittenen klinischen Stadium entwickelt: 1) unser XRx-008-Hauptprogramm zur Behandlung der ADPKD und 2) unser Nebenprogramm mit XRx-101 zur Behandlung von akuten Nierensch?den sowie anderen akuten Organsch?den in Zusammenhang mit einer Coronavirus-/COVID-19-Infektion. Zus?tzlich wird an XRx-225, einem Programm im vorklinischen Stadium zur Behandlung einer Nephropathie bei Typ-2-Diabetes, gearbeitet. XORTX arbeitet an der Weiterentwicklung seiner im klinischen Entwicklungsstadium befindlichen Produkte, die auf eine St?rung des Purinstoffwechsels und der Xanthinoxidase abzielen und die Harns?ureproduktion verringern oder hemmen sollen. Wir von XORTX haben uns der Entwicklung von Medikamenten verschrieben, die der Verbesserung der Lebensqualit?t und der zuk?nftigen Gesundheit der Patienten dienen. N?here Informationen zu XORTX finden Sie unter www.xortx.com.

 

Weitere Informationen erhalten Sie ?ber:

 

Allen Davidoff, CEO

adavidoff@xortx.com oder +1 403 455 7727

 

Nick Rigopulos, Director of Communications

nick@alpineequityadv.com oder +1 617 901 0785

 

Medienanfragen, David Melamed, Ph.D.

david.melamed@russopartnersllc.com oder +1 212 845 4225

 

Quellen:

 

  1. Wiley C., Kamat S., Stelhorn R., Blais J., Analysis of nationwide date to determine the incidence and diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in the USA, Kidney Disease, 5(2): 107-117, 2019
  2. Bergmann C., Guay-Woodford L.M., Harris P.C., Horie S., Peters D.J., Torres V.E., Polycystic Kidney Disease, Nat Rev Dis Primers. 4(1): 50, 2018
  3. https://pkdcure.org/living-with-pkd/chronic-pain-management/
  4. Gimpel C., Bermann C., Bockenhauer D., et al., International consensus statement of the diagnosis and management of autosomal dominant polycystic kidney disease in children and young people, Nat Rev Nephrol 15(11):713-726, 2019

 

Die TSX Venture Exchange und Nasdaq haben den Inhalt dieser Pressemitteilung weder genehmigt noch missbilligt. Keine B?rse, Wertpapierkommission oder andere Aufsichtsbeh?rde hat die hierin enthaltenen Informationen genehmigt oder abgelehnt.

 

Zukunftsgerichtete Aussagen

 

Diese Pressemitteilung enth?lt ausdr?cklich oder implizit zukunftsgerichtete Aussagen gem?? den US-Bundeswertpapiergesetzen. Diese zukunftsgerichteten Aussagen und ihre Implikationen basieren ausschlie?lich auf den gegenw?rtigen Erwartungen des Managements von XORTX und unterliegen einer Reihe von Faktoren und Unw?gbarkeiten, die dazu f?hren k?nnen, dass die tats?chlichen Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen beschriebenen abweichen. Sofern nicht gesetzlich vorgeschrieben, ist XORTX nicht verpflichtet, ?nderungen dieser zukunftsgerichteten Aussagen zu ver?ffentlichen, um Ereignisse oder Umst?nde nach dem Datum dieses Dokuments oder das Eintreten unvorhergesehener Ereignisse zu ber?cksichtigen. Ausf?hrlichere Informationen ?ber die Risiken und Ungewissheiten, die XORTX betreffen, sind unter der ?berschrift ?Risk Factors? in der Registrierungserkl?rung von XORTX auf Formular F-1 enthalten, die bei der SEC eingereicht wurde und auf der Website der SEC unter www.sec.gov abrufbar ist (einschlie?lich aller Dokumente, die einen Teil davon bilden oder durch Verweis darin enthalten sind), sowie in unseren Berichten, ?ffentlichen Offenlegungsdokumenten und anderen Einreichungen bei den Wertpapierkommissionen und anderen Aufsichtsbeh?rden in Kanada, die unter www.sedar.com abrufbar sind.

 

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